Vándorlás az erdőben a mellrák kezelésére

A következő kivonat a Radikális: A mellrák tudománya, kultúrája és története Amerikában , írta Kate Pickert.

Vásárolja meg a könyvet

Radikális: A mellrák tudománya, kultúrája és története Amerikában

Az első kemoterápiás gyógyszerek háborús termékek voltak. Az első és a második világháború alatt néhány amerikai katona vegyi fegyvernek volt kitéve, beleértve a mustárgázt is. Azok az orvosok, akik az elhunyt férfiakon boncoltak, valami furcsaságot észleltek – a katonák csontvelőjét különösen tönkretette a gáz. A csontvelőben termelődő fehérvérsejtjeik majdnem kipusztultak. A mustárgáz olyan precízen hatott, hogy a tudósok később úgy találták, hogy felhasználható a leukémia és a limfóma kezelésére, mindkettő a fehérvérsejtek rákja.

Az 1950-es évekre hat kemoterápiás szert hagytak jóvá az Egyesült Államokban a rák kezelésére. Mindegyiket tudósok szintetizálták laboratóriumokban. A gyógyszerek most először tették lehetővé az orvosok számára, hogy szisztémás módon küzdjenek a rák ellen, és a véráramon keresztül a kezelést az egész testbe küldték. A sebészet, a sugárkezelés és a kemoterápia egy új trifecta volt, amely új gyógymódot ígért a betegség legvirulensebb formáiban szenvedők számára. Az új kemoterápiás gyógyszerek hatásosak voltak bizonyos rákos megbetegedések, különösen a leukémia és a limfóma ellen, de sok rákos betegnél, köztük az emlőrákos betegeknél, a meglévő kemoterápiás gyógyszerek elmaradtak. Abban a reményben, hogy ösztönözze az új szerek kifejlesztését, 1955-ben a Nemzeti Rákkutató Intézet elindította a Rákkutató Kemoterápiás Nemzeti Szolgáltató Központot. Öt évvel később az NCI ambiciózus programba kezdett, hogy a laboratóriumon kívül, a természetben keressen rákellenes vegyületeket. (Egy borókabokor és egy virágzó rózsa már úgy tűnt, hogy hasznosak lehetnek a rák elleni gyógyszerek kifejlesztésében.) Az NCI botanikusokat fogadott fel, hogy gyűjtsenek növényeket az Egyesült Államokból és az országon kívülről. A mintákat zacskóba csomagolták, és visszaküldték a laboratóriumokba, ahol megvizsgálták a mintákat, hogy kiderüljön, befolyásolják-e a rákos sejteket. A tudósok azt gyanították, hogy a természetben találhatók rákellenes vegyületek, de ezekben kevés volt az ólom, ezért az NCI botanikusai véletlenszerűen gyűjtöttek mintákat, abban a reményben, hogy találatot kapnak. 1960 és 1981 között mintegy 30 000 növénymintát vizsgáltak át. Az egyik különösen ígéretesnek tűnt. Egy Harvardon képzett botanikus, Arthur Barclay gyűjtötte.

Barclay az Egyesült Államok Mezőgazdasági Minisztériumának dolgozott, amely együttműködött az NCI-vel a természetben rákellenes vegyületek felkutatására irányuló projektben. Erdőkben járkált, mintákat gyűjtött az USDA számára Dél-Afrikában, Mexikóban és az Egyesült Államok nyugati részén, magokat gyűjtött, leveleket vágott le és kérget kapar a fákról.

1962 augusztusában Barclay egy gyűjtőút utolsó szakaszán járt, néhány diákkal a Washington állam Gifford Pinchot Nemzeti Erdőjében sétált, amikor észrevett egy 25 láb magas csendes-óceáni tiszafát, amely körülbelül 1500 láb tengerszint feletti magasságban nőtt. A fának vöröses kérge, fényes tűlevelei és kicsi, lazacszínű bogyói voltak. Barclay lehámozott egy kis kérget a fáról, megragadta a fa tűiből, a zsákmányát egy zacskóba tette, és elküldte az NCI-vel együttműködő laboratóriumba. Az ottani tudósok megvizsgálták a kérget, és megállapították, hogy mérgező az élő sejtekre. 1964-ben az NCI megkérte Barclayt, hogy térjen vissza eredeti gyűjtésének helyszínére, és vegyen elő egy második, nagyobb mintát. Évekbe telne annak megállapítása, hogy a kéregméreg rákellenes gyógyszerként működne-e. 1970-re a tudósok rájöttek a kéregvegyület összetett molekuláris szerkezetére. A következő évben Richard Nixon elnök az Unió helyzetéről szóló beszédében kijelentette, hogy a szövetségi kormány „Háborút a rák ellen” indít. A kongresszus elfogadta, és Nixon aláírta a nemzeti ráktörvényt, amely több millió dollárt juttatott a szövetségi rákkutatásba.

Az 1970-es évek végén a New York-i Albert Einstein Orvostudományi Főiskola molekuláris farmakológusa pontosan kitalálta, hogy a Taxolnak nevezett vegyület hogyan pusztítja el a sejteket. (Az NCI tudósaiból álló csapat meghatározta a vegyi anyag hatásmechanizmusát is.) A legtöbb laboratóriumban kifejlesztett kemoterápiás gyógyszer a DNS károsításával vagy a sejtosztódáshoz elengedhetetlen specifikus enzimek gátlásával váltotta ki a rákos sejtek pusztulását. A növényekből származó rákellenes szerek azonban elpusztították a rákos sejteket azáltal, hogy akadályozták azok azon képességét, hogy apró filamentumokból, úgynevezett mikrotubulusokból álló belső struktúrákat hozzanak létre. A Taxol ennek az ellenkezőjét tette: mikrotubulusok létrehozására késztette a sejteket, de oly módon, hogy megakadályozta a sejt összehúzódását és alakváltozását a sejtosztódás során. A felfedezés jelentős áttörést jelentett. Laboratóriumi és egérkísérletek azt mutatták, hogy a Taxol különösen hatékony az áttétes emlő- és petefészekrák ellen, és a tudósok végre rájöttek, hogyan lehet a csendes-óceáni tiszafakéreg-toxint oldható formává desztillálni, amely intravénásan beadható. Ahhoz, hogy biztosan tudják, be kellett adniuk a gyógyszert a betegeknek. Az NCI 1984-ben indította el a Taxol első fázisú klinikai vizsgálatait.

De volt néhány leküzdendő akadály. Először is ott volt maga a fa, amely kis termetű volt; akár hat csendes-óceáni tiszafára is szükség lehet ahhoz, hogy egyetlen beteg számára elegendő gyógyszer álljon rendelkezésre. A csendes-óceáni tiszafa kérgének eltávolítása halálos a fára, amelynek körülbelül száz évbe telik, mire eléri az érettséget, ezért lehetetlen lenne gyorsan több kérget előállítani. Ráadásul a csendes-óceáni tiszafát nem faiskolákban vagy rendezett sorokban nevelték. Az egész szövetségi tartományban szétszóródtak, más típusú fák között elrejtve. Senki sem tudta pontosan, hány csendes-óceáni tiszafa él az erdőkben. A fák egyenkénti felkutatása, kivágása és csupaszítása soha nem hozna elegendő kérget ahhoz, hogy az orvosok előrejelzése szerint minden évben szükségük lesz a petefészek- és mellrákkal diagnosztizált nők számára szükséges taxolra. Az egyik alternatíva az volt, hogy kivágták az erdőket, kivágták az összes fát egy adott területen, és kiválogatták a csendes-óceáni tiszafákat a többi közül. Ez kellemetlen volt azoknak a környezetvédőknek, akik újonnan elkötelezték magukat a Csendes-óceán északnyugati részének évszázados erdőinek védelme mellett, ahol más fajok mellett a veszélyeztetett foltos bagoly is él.

„Úgy gondoltam, ez egy ilyen egyedülálló lehetőség – hidat képezni az erdészet és az orvostudomány között.”

De az NCI nem adhatta fel. Az 1980-as évekre számos kemoterápiás kezelésről bebizonyosodott, hogy hatásos az emlőrák ellen, de sok nő még mindig látta, hogy betegsége visszatér, és ellenállóvá vált a meglévő kezelésekkel szemben. Ráadásul a használt kemoterápiás koktélok erősen mérgezőek voltak, és néha szívkárosodást okoztak. Az a gondolat, hogy a Taxol jobban működhet, mint ezek a többi gyógyszer, és kevesebb mellékhatása van, túl vonzó volt ahhoz, hogy figyelmen kívül hagyjuk. Az 1980-as évek végére az NCI-vel szerződött fabetakarítóknak sikerült elegendő csendes-óceáni tiszafa kérget gyűjteniük ahhoz, hogy az első körben elvégezhessék a humán klinikai vizsgálatokat. A Johns Hopkins Egyetemen végzett kis tanulmány kimutatta, hogy azon petefészekrákos betegek egyharmada, akiknek daganatai nem reagáltak más típusú kemoterápiára, jelentős mértékben reagáltak a Taxolra. Az M. D. Anderson Cancer Centerben egy áttétes emlőrákban szenvedő nőkön végzett kis kísérletben azt találták, hogy a betegek felének daganata jelentősen csökkent. Néhány nő látta, hogy tömegei teljesen eltűntek. Más vizsgálatok már folyamatban voltak, de az őket irányító orvosok gyorsan elfogytak a Taxoltól, ami lelassította a kutatást.

1989-ben, amikor Nancy Lankfordot visszarendelték a csendes-óceáni tiszafa betakarítására, nem volt vesztegetni való idő. 'Az üzenet az volt, hogy a kísérletekben részt vevő nők olyan nők voltak, akik semmilyen más vegyi kezelésre nem reagáltak' - mondta Lankford. „Úgy gondoltam, ez egy ilyen egyedülálló lehetőség – hidat képezni az erdészet és az orvostudomány között.” Lankford első feladata a számolás volt. Segített összeállítani egy csendes-óceáni tiszafa-leltárt a Mount Hood Nemzeti Erdőben, feltérképezte az ismert fákat, és megmérte azok magasságát és átmérőjét. Oregon helyi lakosait, akiknek engedélyük volt fák kivágására a nemzeti erdőben – fa, karácsonyi díszek ágai vagy egyéb célokra – tömegesen toborozták, és felbérelték a fák kivágására és a kéreg levágására. Egyes betakarításkor tüntetők jelentek meg, és a szövetségi kormányt környezetpusztítással és felelőtlen földgazdálkodással vádolták. A kritika megsínylette Lankfordot, aki életét a Csendes-óceán északnyugati részének erdőinek szentelte.

A Bristol-Myers Squibb gyógyszeripari óriás együttműködési megállapodást kötött kormányzati laboratóriumokkal a csendes-óceáni tiszafa kéreg betakarítására és szintetizálására a szövetségi területeken, így több év alatt közel 5 millió font nyersanyagot távolítottak el az erdőkből. Annak biztosítása érdekében, hogy a folyamat környezetbarát és ne pazarló legyen, a Kongresszus 1992-ben elfogadta a csendes-óceáni tiszafa törvényt, amely többek között megtiltotta a fák vágott halomban való elégetését. A Lankford által koordinált betakarítások elegendő mennyiségű taxolt termeltek ahhoz, hogy a klinikai vizsgálatok továbbra is működjenek. A vizsgálatok határozottan bebizonyították, hogy a gyógyszer olyan emlő- és petefészekrák esetén működött, amely nem reagált a szokásos kemoterápiára. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság 1992-ben hagyta jóvá a Taxolt ezeknek a betegeknek, 1994-ben pedig az áttétes emlőrákos betegeknek. A verseny azonban egy alternatív nyersanyag megtalálásáért zajlott, amely nem váltotta ki a környezetvédő csoportok haragját és tiltakozását, és ami döntő, fenntartható lenne. Az orvosok kíváncsian várták, hogy a Taxol a korai stádiumú emlőrákban szenvedő nőknél is működhet-e. Ehhez a felhasználáshoz sokkal nagyobb mennyiségű gyógyszerre lenne szükségük. Két hónappal azután, hogy a Taxol megszerezte első FDA-engedélyét, a Bristol-Myers Squibb bejelentette, hogy a csendes-óceáni északnyugati tiszafa betakarítása megszűnik. A cég felfedezte, hogy egy Európában és Ázsiában előforduló, gyorsabban növekvő tiszafafajtából a Taxolhoz nagyon hasonló gyógyszert lehetne előállítani. Eközben európai és amerikai tudósok kitalálták, hogyan hozhatják létre a gyógyszer félszintetikus változatait a laboratóriumban.

2011 őszén Lankfordban ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákot diagnosztizáltak. „Valójában magam találtam meg a csomót” – mondta nekem. Docetaxellel kezelték, az európai tiszafa kérgéből kifejlesztett gyógyszerrel. Lankford 2012 közepén fejezte be a kezelését, néhány évvel azelőtt, hogy nagymama lett volna.

Arthur Barclay 1962-es washingtoni erdeiben tett kirándulása hosszú lövés volt, amely számtalan életet megmentett. A Taxol felfedezése végül egy új kezelési paradigmát is kialakított az emlőrák kezelésére, bizonyítva, hogy a kevésbé mérgező terápia, amely a Taxolnak volt a korábban meglévő kemogyógyszerekkel összehasonlítva, ugyanolyan hatásos lehet, mint a keményebb kezelések. De ez a fajta gondolkodás később jött. Abban az időben, amikor az FDA jóváhagyta a Taxol kemoterápiás kezelést az emlőrák kezelésére, egy másik tendencia is megerősödött. Az onkológusok úgy gondolták, hogy megtalálták a módját, hogy a mellrák legsúlyosabb eseteit is legyőzzék új gyógyszerek nélkül.

Kivonat a Radikális . Copyright © 2019, Kate Pickert. A Little, Brown and Company, New York engedélyével használták. Minden jog fenntartva.